Olink助力多中心队列研究首发PFILD进行性纤维化性间质性肺病蛋白组特征进行性纤维化性间质性肺病 间质性肺疾病（Intersitial Lung Diseases, ILD）是涵盖200多种疾病的罕见病，可导致肺纤维化，肺组织不可逆的疤痕会对肺功能产生负面影响。估计有18-32％的ILD患者会出现肺纤维化持续恶化的问题，称之为纤维化性质性疾 (Fibrosing Interstitial Lung Diseases, FILD)。但是在临床研究中，进行性纤维化性质性疾病(Progressive Fibrosing Interstitial Lung diseases, PFILD)的判断标准各不相同,在处理上也存在很多不确定性。
2020年柳叶刀呼吸病杂志发表了对进行性纤维化性间质性肺病进行定义、诊断、治疗和未来研究方向的共识，并且本共识提到，整合血清学生物标志物和影像学生理病理学等常规临床数据是诊断进行性纤维化的**方法；该共识的出台进一步促使进行性纤维化性间质性肺病成为呼吸领域研究新热点[1] 。
2022年新年伊始，位于萨克拉门托的加州大学戴维斯分校的肺科、重症护理和睡眠医学部的Dr Justin M Oldham团队联合德州大学西南医学中心，弗吉尼亚大学肺科和重症医学部以及纽约的哥伦比亚大学肺科和重症医学部等医学机构在Lancet Respir Med（IF =30.7）柳叶刀呼吸病学杂志上发表了关于进行性纤维化性间质性肺病血清学生物标志物多中心蛋白质组研究的最新进展[2] 。
文中使用基于NGS平台的Olink Explore Inflammation 384靶向蛋白质组学Panel进行了多中心队列研究，包括加州大学收集的发现队列384例结缔组织疾病相关ILD、慢性过敏肺炎、或不可分类ILD患者的血浆样本在和德克萨斯大学收集的验证队列204例患者的血浆样本。
研究团队同时借助机器学习算法（Machine Learning），结合Olink定量蛋白质组技术，最终发现了能够预测进行性间质性肺纤维化进展的蛋白质组特征（Proteomic Signature），该蛋白质组特征为17个基于Olink PEA技术的蛋白标志物组合，显示了基于蛋白质组的血浆和血清生物标志物在预测ILD患者进展风险方面的巨大潜力。
之前的研究结果表明，无论ILD亚型如何，其共同的病理生理学进程均可能导致进行性ILD纤维化。尽管之前的一些研究取得了一些进展，但没有任何生物标志物被广泛应用于临床，部分原因是对预测ILD进展的单个生物标志物的测试性能不佳。
而本文提出的蛋白质组学特征（Proteomic Signature）通过捕获多个生物标志物提供的风险评估，克服了这一限制。使用Olink Explore这种最新的能够高特异性、高灵敏度和高通量的定量蛋白质组平台对ILD患者进行生物标志物发现研究有三个优点： 可以准确的发现潜在的生物标志物，并且其高准确度重复性的优点可以更好的实现临床转化； 发现新的蛋白质组学特征生物标志物，可以对临床试验进行患者富集，从而减少检测治疗疗效所需的样本量；
蛋白质组学特征生物标志物，可以实现进行性纤维化ILD的早期诊断和药物干预病人分组。
文中发现的17个进展性纤维化ILD的血浆生物标志物在肺纤维化亚型间显示高度一致性，进一步转化为大队列研究患者富集、伴随诊断试剂盒开发和临床试验药物干预患者分组等临床应用。这也是首个通过多中心蛋白质组学队列研究来识别，除特发性肺纤维化以外（包括结缔组织疾病相关的ILD、慢性超敏性肺炎和不可分类的ILD），进行性肺间质性纤维化患者新型血浆生物标志物组的典型案例。
参考文献： 1. George PM, et al. Progressive fibrosing interstitial lung disease:clinical uncertainties, consensus recommendations, and research priorities. Lancet Respir Med, 2020,8(9):925-934. 2. Bowman, Willis S et al. Proteomic biomarkers of progressive fibrosing interstitial lung disease: a multicentre cohort analysis.Lancet Respir Med, 2022 Jan.
文章分类：
Olink+疾病研究
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