OLINK技术揭示糖尿病新分型更有助于糖尿病患者“对症下药”

糖尿病是一种复杂的疾病，目前的疾病分类系统将糖尿病分为三大类：1 型糖尿病、2 型糖尿病和妊娠糖尿病，这样的分类存在一定的负面影响：不能充分反映不同糖尿病之间的异质性、对治疗方案的规划和确定没有足够的指导作用、不能有效预测患者有无并发症或合并症的风险。国外学者在斯堪的纳维亚糖尿病患者队列（Scandinavian diabetes patient cohorts）研究的基础上提出了五个新的糖尿病亚组（a.严重自身免疫性糖尿病 b.严重胰岛素缺乏糖尿病 c.严重胰岛素抵抗糖尿病 d.轻度肥胖相关糖尿病 e.轻度年龄相关糖尿病）。

基于此背景下，本研究尝试使用 Olink inflammation panel全面表征这些亚组之间炎症生物标志物的差异，对不同类型的糖尿病进行分型。

研究人员使用 Olink 炎症生物标志物面板（目前可用的最全面的多标志物蛋白面板之一）分析了来自德国糖尿病研究 (GDS) 的 414 名新发糖尿病患者，他们被分配到上述 5 个不同的亚组。横断面研究还使用葡萄糖耐受个体作为对照。

然后，研究人员研究了调整亚组之间的聚类变量之前和之后的成对差异，其中包括诊断年龄、BMI 和血液中的血糖水平（HbA1c 测试）。

炎症生物标志物成功区分了不同的糖尿病亚组。在调整聚类变量之前，五个亚组之间的炎症生物标志物比较显示，74个生物标志物中的 26个的血清水平存在差异（图A）。严重胰岛素抵抗糖尿病患者的生物标志物水平特别高，而严重胰岛素缺乏糖尿病患者的生物标志物水平最低。其他三组显示出中等水平的炎症生物标志物。

在调整聚类变量后，最初的 26 个生物标志物中的 13 个，在五个糖尿病亚组之间显著不同（图B）。然而，三种炎症生物标志物特别明显：Casp-8、EN-RAGE 和 IL-6。在比较严重胰岛素抵抗型糖尿病患者和严重胰岛素缺乏型糖尿病患者时，发现血清炎症生物标志物水平的差异**，前者的血清水平较高。其他三个亚组的生物标志物均无差异。

每个亚组中炎症生物标志物谱的差异补充了现有的糖尿病病理生理学研究。 例如，严重胰岛素抵抗糖尿病亚组显示出如此高水平的炎症生物标志物的结果，反映了胰岛素抵抗与炎症之间存在密切关系，这些关系由过去的研究证明，特别是在肥胖方面。 除了高度的胰岛素抵抗外，患有这种糖尿病的个体患糖尿病相关合并症的风险更高。与前一个亚组相比，严重的胰岛素缺乏型糖尿病亚组代表了相反的极端；因此，与其他四个亚组相比，该亚组中的个体表现出最低水平的炎症生物标志物也就不足为奇了。

最后在检测到的 74 个炎症生物标志物数据中发现其中三个存在显着差异。Casp-8 是一种胞质半胱氨酸蛋白酶，可介导程序性细胞死亡，并且在糖尿病中与 B 细胞凋亡有关。在之前的研究中，较高水平的循环 Casp-8 与较高的 2 型糖尿病风险相关。较高水平的 EN-RAGE 也与 2 型糖尿病以及糖尿病前期有关。IL-6 水平与脂肪组织的炎症有关，但也显示出对抗代谢压力和胰岛素抵抗的促炎特性。按不同类型，IL-6 水平可能在糖尿病亚组的疾病进展中发挥不同的作用。

原文出处：

Herder et al., 2021, Differences in Biomarkers of Inflammation Between Novel Subgroups of recent-onset Diabetes, Diabetes, https://doi.org/10.2337/db20-1054.