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肥胖如何改变免疫系统及个体对特应性皮炎免疫治疗的响应差异

研究背景

特应性皮炎(Atopic Dermatitis）是一种常见的过敏性皮肤炎症。当患有特应性皮炎的小鼠接受针对免疫系统的药物治疗时，它们增厚、发痒的皮肤通常会很快愈合。但最近，来自Gladstone Institutes、Salk Institute和UCSF的科学家发现，对肥胖小鼠进行同样的治疗，反而会使它们的皮肤变得更糟；科学家通过小鼠实验发现，这是因为肥胖改变了过敏性炎症的分子基础。来自病人的血浆蛋白质组数据（真实世界证据Real World Evidence）进一步印证了这一科学发现。

文章速递

2022年3月，Sagar等多位科学家，包括厦门大学药学院细胞应激生物学国家重点实验室的张凌娟教授（恭喜张教授！），在Nature杂志（IF = 42.78）上发表题为“Obesity alters pathology and treatment response in inflammatory disease”的文章。在这篇论文中，科学家阐明了肥胖如何改变免疫系统，以及临床医生如何更好地治疗肥胖者的过敏和哮喘等疾病。

研究亮点：

✦ 现有数据表明，在小鼠和人体中，肥胖均会导致炎症的转变，从而导致变态反应性疾病的病理变化，以及针对T_H2相关炎症的免疫疗法的有效性；

✦ 这项新研究已经指出，将针对T_H2炎症的治疗方法与PPAR-gamma药物（如罗格列酮）相结合，可应用于治疗患有特应性皮炎的肥胖患者；

✦ Evans博士（作者之一）评论说：在这个案例中，我们的科学发现可以非常安全、快速地应用于人类的治疗。

研究结果

✦ 改变药物的效力

近年来，科学家已经开发出了通过抑制T_H2细胞的反应来治疗特应性皮炎的药物。但是，当作者用其中一种此类药物治疗肥胖小鼠时，不仅没有缓解它们的特应性皮炎，反而使疾病明显恶化。作者于是怀疑：“这表明，很可能当一对同卵双胞胎得了同样的疾病，但如果其中一个是肥胖的，另一个是苗条的，也许某种药物只会对其中苗条的那位起作用……”

作者怀疑，一种名为PPAR-gamma蛋白质的功能障碍可能是肥胖和炎症之间联系的中介。当他们用一种叫做罗格列酮（Rosiglitazone）的PPAR-gamma激动剂治疗患有特应性皮炎的肥胖小鼠时，动物的皮肤得到了改善，同时疾病的分子特征从T_H17型炎症转变为T_H2型炎症。此外，针对T_H2炎症的药物能够改善肥胖动物的特应性皮炎，就像在苗条小鼠身上一样。在某种程度上，这相当于在不改变小鼠体重的情况下，用免疫调节的方法“给小鼠瘦了身”。

✦ 回到病人身上

为了寻求进一步的真实世界证据，作者还分析了来自人类过敏性疾病患者的数据，包括59名特应性皮炎患者和数百名哮喘患者，这些患者参与了一项大型纵向队列研究。他们发现，肥胖者确实更有可能有T_H17炎症的迹象，或预期的T_H2炎症迹象减少。

✦ 研究中用到的Olink Panel(s)

文中使用Olink Target 96 Inflammation I、Olink Target 96 CVD II 和Olink Target 96 CVD III对特应性皮炎患者队列的外周血样品进行生物标志物检测分析。

参考文献：

1. Sagar P. Bapat et al. Obesity alters pathology and treatment response in inflammatory disease. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04536-0.

2. Gladstone Institutes, How obesity can rewire the immune system and the response to immunotherapy—and how to change that. Medical Xpress, 2022.

文章分类： Olink+疾病研究 Olink+高分文献解读